An Agonistic TrkB mAb Causes Sustained TrkB Activation, Delays RGC Death, and Protects the Retinal Structure in Optic Nerve Axotomy and in Glaucoma
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) receptors TrkB and p75(NTR) are expressed in the retina. However, exogenous BDNF does not provide retinal ganglion cells (RGCs) with long-lasting neuroprotection in vivo during optic nerve axotomy or in glaucoma rat models of neurodegeneration. The authors set out to answer the hypothesis that a selective TrkB agonist might afford more efficient neuroprotection. METHODS: Animal models of acute neurodegeneration (complete optic nerve axotomy) and chronic neurodegeneration (ocular hypertension, glaucoma) were used. After intravitreal delivery of test agents or controls, surviving RGCs were quantified. Transient or sustained activation of TrkB receptors in vivo was quantified by Western blot analysis retinal samples for TrkB-phosphotyrosine. Time-dependent changes to the neuronal retinal layers were quantified longitudinally by Fourier domain-optical coherence tomography. RESULTS: The authors show that a selective TrkB agonist caused long-lived TrkB activation and significantly delayed RGC death in these models of acute and chronic retinal injury in vivo. Importantly, using noninvasive retinal imaging, they also show that a selective TrkB agonist caused preservation of the retinal structure in both animal models, with maintenance of the layers comprising neurons and neuronal fibers. CONCLUSIONS: In animal models of acute and chronic neurodegeneration, a TrkB agonist affords long-lasting neuroprotection by causing sustained TrkB activation. The use of structural end points could have prognostic value to evaluate neuroprotection. This work contributes to the understanding of neurotrophic mechanisms underlying RGC death in glaucoma and optic nerve axotomy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».