Consistent activation of the β-catenin pathway by Salmonella type-three secretion effector protein AvrA in chronically infected intestine
Notice bibliographique
Résumé
Salmonella infection is a common public health problem that can become chronic and increase the risk of cancer. Live, mutated Salmonella is used to target cancer cells. However, few studies have addressed chronic Salmonella infection in vivo. AvrA is a Salmonella type-three secretion effector that is multifunctional, inhibiting intestinal inflammation and enhancing proliferation. β-catenin is a key player in intestinal renewal, inflammation, and tumorigenesis. We hypothesize that in Salmonella-infected intestine, AvrA chronically activates the β-catenin pathway and increases cell proliferation, thus deregulating the intestinal responses to bacterial infection. We followed mice with Salmonella infection for 27 wk and investigated the physiological effects and role of AvrA on β-catenin in chronically infected intestine. We found that AvrA persistently regulated β-catenin posttranslational modifications, including phosphorylation and acetylation. Moreover, the upstream regulator Akt, transcription factors, T cell factors, nuclear β-catenin, and β-catenin target genes were enhanced in mice infected with Salmonella-expressing AvrA. AvrA has a chronic functional role in promoting intestinal renewal. In summary, we have uncovered an essential role of Salmonella AvrA in chronically activating β-catenin and impacting intestinal renewal in small intestine and colon. Our study emphasizes the importance of AvrA in chronic bacterial infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».