Determining the molecular interactions of perfluorinated carboxylic acids with human sera and isolated human serum albumin using nuclear magnetic resonance spectroscopy
Notice bibliographique
Résumé
Perfluorooctanoate (PFOA) is ubiquitous in North American human sera and has a serum half-life of 3.5 years in humans. The molecular interactions that lead to the bioaccumulation of these hydrophobic and lipophobic molecules in human blood are not well understood. Perfluorohexanoic acid (PFHxA) and PFOA were used as model perfluorinated carboxylic acids (PFCAs) to characterize the major site of PFCA interaction in human sera. Using novel heteronuclear saturation transfer difference nuclear magnetic resonance spectroscopy experiments, human serum albumin (HSA) was identified as the major site of interaction for both PFHxA and PFOA in human sera. Heteronuclear single quantum coherence nuclear magnetic resonance experiments were then performed to interrogate site-specific interactions of PFHxA and PFOA with isolated HSA. Perfluorohexanoic acid was found to bind specifically to Sudlow's drug-binding site II, whereas PFOA interacted preferentially with Sudlow's drug-binding site I at the lower concentration, with additional interactions developing at the higher concentration. These experiments highlight the utility of nuclear magnetic resonance spectrometry as a tool to observe the in situ interactions of chemical contaminants with biological systems. Both PFCAs displaced the endogenous HSA ligand oleic acid at concentrations lower than observed for the drugs ibuprofen and phenylbutazone, which are established HSA ligands. Interactions between PFCAs and HSA may affect the pharmacokinetics and distribution of fatty acids and certain drugs in the human body and warrant further investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».