Gene Expression Analysis of Host Innate Immune Responses during Lethal H5N1 Infection in Ferrets
Notice bibliographique
Résumé
How viral and host factors contribute to the severe pathogenicity of the H5N1 subtype of avian influenza virus infection in humans is poorly understood. We identified three clusters of differentially expressed innate immune response genes in lungs from H5N1 (A/Vietnam/1203/04) influenza virus-infected ferrets by oligonucleotide microarray analysis. Interferon response genes were more strongly expressed in H5N1-infected ferret lungs than in lungs from ferrets infected with the less pathogenic H3N2 subtype. In particular, robust CXCL10 gene expression in H5N1-infected ferrets led us to test the pathogenic role of signaling via CXCL10's cognate receptor, CXCR3, during H5N1 influenza virus infection. Treatment of H5N1-infected ferrets with the drug AMG487, a CXCR3 antagonist, resulted in a reduction of symptom severity and delayed mortality compared to vehicle treatment. We contend that unregulated host interferon responses are at least partially responsible for the severity of H5N1 infection and provide evidence that attenuating the CXCR3 signaling pathway improves the clinical course of H5N1 infection in ferrets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».