Vernakalant (RSD1235): a novel, atrial-selective antifibrillatory agent
Notice bibliographique
Résumé
This review summarizes the mechanistic properties and the recent experience in the development of a new antiarrhythmic agent, RSD1235 (recently named vernakalant), for the acute conversion of atrial fibrillation to sinus rhythm. Atrial fibrillation is the most common sustained cardiac arrhythmia that is observed in clinical practice and is associated with increased morbidity and mortality, resulting from stroke and exacerbation of heart failure. At present, there is a lack of pharmacologic agents that are able to safely and effectively convert the arrhythmia back to sinus rhythm. Vernakalant has the electrophysiologic properties of a multiple ion channel blocker, developed using a novel approach to target potassium channels that are selectively present in human atria rather than ventricles, and using a rate-dependent blocking strategy for its additional sodium channel block. This paper reviews the mechanism of action of this drug, its performance in preclinical models of efficacy and human disease, and its actions on patients in the completed and published preregistration clinical trials for vernakalant. Overall, vernakalant converted 51.5% of patients who had < 7 days duration of atrial fibrillation and it did this without significantly more cardiovascular adverse events than placebo. Therefore, it must be considered as an important new agent for the treatment of this growing health problem.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».