Cyclic dermorphin tetrapeptide analogues obtained via ring-closing metathesis.
Notice bibliographique
Résumé
The dermorphin-derived cyclic tetrapeptide analogues H-Tyr-c[D-Cys-Phe-Cys]NH(2) and H-Tyr-c[D-Cys-Phe-D-Cys]NH(2) are opioid agonists at the mu and delta receptor. To enhance the metabolic stability of these peptides, we replaced the disulfide bridge with a bis-methylene moiety. This was achieved by solid-phase synthesis of the linear precursor peptide containing allylglycine residues in place of the Cys residues, followed by ring-closing metathesis. In the case of the peptide with L-configuration in the 4-position both the cis and the trans isomer of the resulting olefinic peptides were formed, whereas the cis isomer only was obtained with the peptide having the D-configuration in position 4. Catalytic hydrogenation yielded the saturated -CH(2)-CH(2)- bridged peptides. In comparison with the cystine-containing parent peptides, all olefinic peptides showed significantly reduced mu and delta agonist potencies in the guinea pig ileum and mouse vas deferens assays. The -CH(2)-CH(2)-bridged peptide with l-configuration in the 4-position was equipotent with its cystine-containing parent in both assays, whereas the bis-methylene analogue with D-configuration in position 4 was 10-27-fold less potent compared to its parent. The effect of the disulfide replacements with the -CH=CH- and -CH(2)-CH(2)- moieties on the conformational behavior of these peptides was examined by theoretical conformational analysis which provided plausible explanations in terms of structural parameters for the observed changes in opioid activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».