Proteinase-activated receptors (PARs): activation of PAR<sub>1</sub> and PAR<sub>2</sub> by a proteolytic fragment of the neuronal growth associated protein B-50/GAP-43
Notice bibliographique
Résumé
The neuronal growth associated protein B-50/GAP-43 has been localized in synaptosomes both as an intact protein and as a partial proteolysis product (termed B-60) that has an N-terminal sequence SFRGHITR.... Because of the relationship of this amino acid sequence to those of the tethered ligand for the human proteinase activated receptors PAR1 (SFLLRN...) and PAR2 (SLIGKV...), we wished to determine whether the B-50/GAP-43-derived proteolytic fragment SFRGHITR (SFR(B60)) might function as a PAR-activating peptide (PAR-AP) to stimulate either PAR1 or PAR2. With the use of a newly developed PAR1/PAR2 receptor activation-desensitization assay, employing PAR1/PAR2-bearing cultured human embryonic kidney (HEK293) cells, we found that SFR(B60) could activate both PAR1 and PAR2 so as to elevate intracellular calcium with EC50 values of approximately 200 and 50 microM, respectively. We also showed that trypsin can rapidly degrade B-50 to smaller fragments that would include the sequence SFR(B60). Because PAR1 and PAR2 are present on neurones, our data raise the possibility that in certain circumstances in vivo, B-50/GAP-43 may play a signalling role by serving as a precursor for proteolytically generated PAR-activating peptides.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».