Opposite Cell Density-Dependence between Spontaneous and Oxidative Stress-Induced Apoptosis in Mouse Fibroblast L-Cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND/AIMS: Spontaneous apoptosis in culture is cell density-dependent. Yet, little is known about the density-dependence of apoptosis induced by oxidative stress and the underlying signaling mechanisms. METHODS: We compared apoptosis occurring spontaneously and induced by H2O2 in mouse fibroblast L-cells seeded at three different densities, using ELISA and TUNEL to measure DNA fragmentation, Western blot and pharmacological probes to evaluate the roles of signaling molecules. RESULTS: The high-density (HD, 2.5 x 10(5)/cm2) culture had approximately 1.5- and approximately 3-times more spontaneous apoptosis than medium-density (MD, 5 x 10(4)/cm2) and low-density (LD, 1 x 10(4)/cm2) cultures, respectively. The opposite was seen with H2O2 (500 microM)-induced apoptosis: more apoptosis in LD than in MD and HD. Caspase inhibitor (Z-VAD-fmK) diminished the density-dependence of both spontaneous and H2O2-induced apoptosis. Activation of caspase 3 by H2O2 was more pronounced in LD than in MD and HD. Inhibition of PI3K/Akt increased spontaneous apoptosis more in LD and H2O2-induced apoptosis more in HD, diminishing the density-dependence of apoptosis. p38 MAPK inhibition reduced H2O2-induced apoptosis more in LD, diminishing the density-dependence of H2O2-induced apoptosis without altering that of spontaneous apoptosis. Akt level and activity and Hsp72 level were increased in HD, but decreased in MD and LD cells, by H2O2, and the active p38 MAPK was enhanced by H2O2 in all groups. CONCLUSION: Spontaneous apoptosis is cell density-dependent whereas H2O2-induced apoptosis is reverse density-dependent. PI3K/Akt, p38 MAPK and Hsp72 pathways are critical for the opposite density-dependence of apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».