Notice bibliographique
Résumé
Particulate (GC-A) and soluble (sGC) guanylyl cyclases are two important cGMP synthesizing enzymes. Both of these genes have been proposed as candidate genes of hypertension. They both map to the rat chromosome 2, within a blood pressure QTL identified in several rat genetic models of hypertension and defects of both sGC and GC-A activity have been found to be associated with impaired vasodilation and salt-sensitive hypertension in rodents. Here, we investigated the two guanylyl cylcase pathways in aortic smooth muscle cells (ASMC) from normotensive (BN) and hypertensive (SHR) rats. We used RIA to measure cGMP levels in cell culture medium, as a determinant of guanylyl cyclase activity. Cells were studied under basal conditions or after a 90 min stimulation with 100 nM ANP, the biological ligand of GC-A, or 100μM SNP, a NO donor, ligand of sGC, in presence of 30 μM L-NMMA or 10 μM ODQ, a sGC inhibitor. We also performed semi-quantitative RT-PCR in order to assess mRNA levels of sGC. We observed a significant increase in guanylyl cyclase activity in SHR compared to BN rats for both basal and in response to SNP (basal cGMP levels, SHR: 119.61±31.21 versus BN: 3.76±0.76, p<0.005; and SHR: 5800±700 versus BN: 300 ±50, p<0.005 after SNP activation). This result was associated with a swich in the expression of sGC subunits (from alpha2 to alpha1) in ASMC from hypertensive rats, whereas beta1 subunit expression did not differ from normotensive rats. We then tested the activity of sGC in SHR rats by using inhibitors of its pathway. We did not observe any significant effect of L-NMMA on basal cGMP levels, whereas a 400% increase in cGMP levels was detected in presence of ODQ. These results were confirmed after guanylyl cyclase stimulation: SNP induced a significantly higher cGMP increase in presence of L-NMMA, whereas ODQ abolished its effect. Interestingly, ANP enhanced cGMP levels in presence of ODQ, not L-NMMA. Since alpha1/beta1sGC heterodimer is more effective than alpha2/beta1, our results suggest that the change in sGC alpha1 subunit expression could explain the increased sGC activity observed in ASMC of SHR rats. Furthermore, our study strongly suggests a crosstalk between sGC and GC-A, sGC seems to be involved in the negative regulation of GC-A activity. Supported by CIHR and FRSQ-INSERM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».