The diet‐derived sulforaphane inhibits matrix metalloproteinase‐9‐activated human brain microvascular endothelial cell migration and tubulogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Human brain microvascular endothelial cells (HBMECs) play an essential role as structural and functional components of the blood-brain barrier (BBB). While disruption of the BBB by the brain tumor-secreted matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) favors tumor invasion, the role and regulation of MMP-9 secretion by HBMEC themselves in response to carcinogens or brain tumor-derived growth factors has received little attention. Our study delineates a unique brain endothelial phenotype in that MMP-9 secretion is increased upon phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) treatment of HBMEC. Sulforaphane (SFN), an isothiocyanate present in broccoli which exhibits chemopreventive properties, selectively inhibited the secretion of MMP-9 but not that of MMP-2. The decrease in MMP-9 gene expression correlated with a decrease in the expression of the mRNA stabilizing factor HuR protein triggered by SFN. PMA-induced HBMEC migration was also antagonized by SFN. Silencing of the MMP-9 gene inhibited PMA-induced MMP-9 secretion, cell migration, and in vitro tubulogenesis on Matrigel. While SFN inhibited the chemoattractive abilities of brain tumor-derived growth factors, it failed to inhibit PMA-induced tubulogenesis. Our data are indicative of a selective role for SFN to inhibit MMP-9-activated, but not basal, HBMEC migration, and tubulogenesis whose actions could add to SFN's antitumor properties.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».