Ubiquitin E3 ligase Nedd4-1 acts as a downstream target of PI3K/PTEN-mTORC1 signaling to promote neurite growth
Notice bibliographique
Résumé
Protein ubiquitination is a core regulatory determinant of neural development. Previous studies have indicated that the Nedd4-family E3 ubiquitin ligases Nedd4-1 and Nedd4-2 may ubiquitinate phosphatase and tensin homolog (PTEN) and thereby regulate axonal growth in neurons. Using conditional knockout mice, we show here that Nedd4-1 and Nedd4-2 are indeed required for axonal growth in murine central nervous system neurons. However, in contrast to previously published data, we demonstrate that PTEN is not a substrate of Nedd4-1 and Nedd4-2, and that aberrant PTEN ubiquitination is not involved in the impaired axon growth upon deletion of Nedd4-1 and Nedd4-2. Rather, PTEN limits Nedd4-1 protein levels by modulating the activity of mTORC1, a protein complex that controls protein synthesis and cell growth. Our data demonstrate that Nedd4-family E3 ligases promote axonal growth and branching in the developing mammalian brain, where PTEN is not a relevant substrate. Instead, PTEN controls neurite growth by regulating Nedd4-1 expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».