Single-channel basis for the slow activation of the repolarizing cardiac potassium current, <i>I</i> <sub> <i>Ks</i> </sub>
Notice bibliographique
Résumé
Coassembly of potassium voltage-gated channel, KQT-like subfamily, member 1 (KCNQ1) with potassium voltage-gated channel, Isk-related family, member 1 (KCNE1) the delayed rectifier potassium channel I(Ks). Its slow activation is critically important for membrane repolarization and for abbreviating the cardiac action potential, especially during sympathetic activation and at high heart rates. Mutations in either gene can cause long QT syndrome, which can lead to fatal arrhythmias. To understand better the elementary behavior of this slowly activating channel complex, we quantitatively analyzed direct measurements of single-channel I(Ks). Single-channel recordings from transiently transfected mouse ltk(-) cells confirm a channel that has long latency periods to opening (1.67 ± 0.073 s at +60 mV) but that flickers rapidly between multiple open and closed states in non-deactivating bursts at positive membrane potentials. Channel activity is cyclic with periods of high activity followed by quiescence, leading to an overall open probability of only ∼0.15 after 4 s under our recording conditions. The mean single-channel conductance was determined to be 3.2 pS, but unlike any other known wild-type human potassium channel, long-lived subconductance levels coupled to activation are a key feature of both the activation and deactivation time courses of the conducting channel complex. Up to five conducting levels ranging from 0.13 to 0.66 pA could be identified in single-channel recordings at 60 mV. Fast closings and overt subconductance behavior of the wild-type I(Ks) channel required modification of existing Markov models to include these features of channel behavior.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».