Amyloid-β-dependent compromise of microvascular structure and function in a model of Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
The majority of patients with Alzheimer's disease have cerebral amyloid angiopathy, thus showing deposition of amyloid-β peptides in the walls of leptomeningeal and cortical arterioles. These deposits are believed to result from impaired clearance of parenchymal amyloid-β peptides. In the current work, we examined the changes in cortical microvascular structure and function in situ in TgCRND8, a transgenic mouse model of Alzheimer's disease. In contrast to venules, cortical arterioles were shown to increase in tortuosity and decrease in calibre with amyloid-β peptide accumulation. These structural changes were accompanied by progressive functional compromise, reflected in higher dispersion of microvascular network transit times, elongation of the transit times, and impaired microvascular reactivity to hypercapnia in the transgenic mice. Moreover, inhibition of amyloid-β peptide oligomerization and fibrillization via post-weaning administration of scyllo-inositol, a naturally occurring stereoisomer of myo-inositol, rescued both structural and functional impairment of the cortical microvasculature in this Alzheimer's disease model. These results demonstrate that microvascular impairment is directly correlated with amyloid-β accumulation and highlight the importance of targeting cerebrovascular amyloid angiopathy clearance for effective diagnosis, monitoring of disease progression and treatment of Alzheimer's disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».