FAK, PIP5KIγ and gelsolin cooperatively mediate force-induced expression of α-smooth muscle actin
Notice bibliographique
Résumé
During the development of pressure-induced cardiac hypertrophy, fibroblasts are activated to become myofibroblasts, which exhibit actin-cytoskeletal remodeling and express alpha-smooth muscle actin (SMA; encoded by ACTA2). Currently, the mechanosensing signaling pathways that regulate SMA expression are not defined. Because focal-adhesion complexes are putative mechanosensing organelles, we examined the role of focal adhesion kinase (FAK) and its interaction with gelsolin in the regulation of SMA expression. We subjected NIH3T3 cells to tensile forces (0.65 pN/mum(2)) by using collagen-coated magnetite beads attached to integrins. After stimulation by mechanical force, FAK and gelsolin were recruited to magnetite beads and there was increased phosphorylation of Tyr397FAK. Mechanical force enhanced SMA promoter activity by twofold; this increased activity was blocked by FAK knockdown using siRNA and by deletion of gelsolin. Force-induced nuclear translocation of MRTF-A, a transcriptional co-activator of SMA that is regulated by actin filaments, was also reduced by FAK knockdown. Phosphatidylinositol (4,5)-bisphosphate [PtdIns(4,5)P(2)], which uncaps gelsolin from actin filaments, was enriched at sites of force application. Type-I phosphatidylinositol 4-phosphate 5 kinase-gamma (PIP5KIgamma), which generates PtdIns(4,5)P(2), associated with FAK and was required for force-mediated SMA-promoter activity and actin assembly. Catalytically inactive PIP5KIgamma inhibited force-induced phosphorylation of FAK at Tyr397. These data suggest a novel pathway in which mechanosensing by FAK regulates actin assembly via gelsolin and the activity of PIP5KIgamma; actin assembly in turn controls SMA expression via MRTF-A.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».