Astrocytes Induce Hemeoxygenase-1 Expression in Microglia: A Feasible Mechanism for Preventing Excessive Brain Inflammation
Notice bibliographique
Résumé
Microglia are the major inflammatory cells in the brain, in which microglial inflammatory responses are modulated by interactions with other brain cells. Here, we show that astrocytes, the most abundant cells in the brain, can secrete one or more factors capable of modulating microglial activation by regulating the microglial levels of reactive oxygen species (ROS). Treatment of microglia with astrocyte culture-conditioned media (ACM) increased the expression level and activity of hemeoxygenase-1 (HO-1). ACM also induced nuclear translocation of the nuclear factor E2-related factor 2 transcription factor, increased the binding activity of the antioxidant response element (ARE), and enhanced HO-1 promoter activity in an ARE-dependent manner. Furthermore, treatment with ACM suppressed interferon-gamma (IFN-gamma)-induced ROS production, leading to reduced inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression and nitric oxide (NO) release. In agreement with these results, mimickers of HO-1 products, such as bilirubin, ferrous iron, and a carbon monoxide-releasing molecule, reduced IFN-gamma-induced iNOS expression and/or NO release. Finally, we found that the active component(s) in ACM was heat labile and smaller than 3 kDa. Together, these results suggest that astrocytes could cooperate with microglia to prevent excessive inflammatory responses in the brain by regulating microglial expression of HO-1 and production of ROS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».