Synthesis and in Vitro Evaluation of<sup>18</sup>F- and<sup>19</sup>F-Labeled Insulin: A New Radiotracer for PET-based Molecular Imaging Studies
Notice bibliographique
Résumé
A new and regioselective strategy was developed for the preparation of fluorine-18-labeled insulin as a novel positron emission tomography (PET) tracer. [18F]-4-Fluorobenzoic acid (4-18FBA), which was produced in 83 +/- 8% yield (n = 10), through the use of succinimidyl [18F]-4-fluorobenzoate (4-(18)FSB), was conjugated through a short spacer (6-aminohexanoic acid, AHx) to the PheB1 residue of a protected form of insulin. 18FB-AHx-insulin (8b) was repeatedly prepared in practical quantities (10-20 mCi, 370-740 MBq) in good radiochemical yield (9 +/- 5%, n = 9) and in a specific activity of 7.8 mCi/micromol. The final product was characterized by comparing the radioHPLC and radioTLC of 8b with that of the 19F-analogue (19FB-AHx-insulin, 8a) and by analyzing a carrier-added synthesis by mass spectrometry. Dithiothreitol and endoproteinase Glu-C digestion experiments on 8a confirmed that the prosthetic group was in fact conjugated to the PheB1 residue. An insulin receptor (IR) phosphorylation assay using CHO-hIR cells overexpressing recombinant human insulin receptors indicated no statistical difference in the extent of autophosphorylation stimulated by 8a as compared to that for human insulin (EC50 values of 0.82 nM and 1.0 nM, respectively). The stimulation of 2-deoxyglucose uptake in 3T3-L1 mouse adipocytes utilizing 8a versus unmodified human insulin gave similar EC50 values of 0.68 nM and 0.41 nM, respectively. The IC50 values for 8a versus native insulin for the displacement of 125I-insulin from HEK-293 cells were also the same within experimental error (2.6 nM for 8a versus 2.4 nM for unmodified human insulin). These results support the use of the 18F-insulin analogue as a PET tracer for imaging the distribution of insulin in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».