Inhibition of GM-CSF/IL-3/IL-5 Signaling by Antisense Oligodeoxynucleotides Targeting the Common Beta Chain of Their Receptors
Notice bibliographique
Résumé
Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), interleukin-3 (IL-3), and IL-5 play a key role in allergic inflammation. They mediate their effect via receptors that consist of two distinct subunits, a cytokine-specific alpha subunit and a common beta subunit (betac) that transduces cell signaling. We sought to down-regulate the biologic activities of GM-CSF, IL-3, and IL-5 simultaneously by inhibiting betac mRNA expression with antisense technology. Experiments were performed with TF-1 cells (a human erythroleukemia cell line expressing GM-CSF, IL-3, and IL-5 receptors, which proliferates in response to these cytokines), monocytic U937 cells, which require these cytokines for differentiation, and purified human eosinophils. Cells were treated with antisense phosphorothioate oligodeoxynucleotides (ODN) targeting betac mRNA. In contrast to nontreated cells and cells treated by sense or mismatched ODN, antisense ODN inhibited betac mRNA expression and significantly decreased the level of cell surface betac protein expression on TF-1 and U937 cells. Receptor function was also affected. Antisense ODN were able to inhibit TF-1 cell proliferation in vitro in the presence of GM-CSF, IL-3, or IL-5 in the culture medium and eosinophil survival. We suggest that antisense ODN against betac may provide a new therapeutic alternative for the treatment of neoplastic or allergic diseases associated with eosinophilic inflammation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».