Role of <i>NQO1</i>, <i>MPO</i> and <i>CYP2E1</i> genetic polymorphisms in the susceptibility to childhood acute lymphoblastic leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common pediatric cancer. The genetic factors underlying the susceptibility to this disease remain elusive. The enzymes CYP2E1, MPO and NQO1 are involved in the biotransformation of a variety of xenobiotics present in organic solvents, tobacco smoke, drugs, plastic derivatives and pesticides. They also control the level of the oxidative stress by catalyzing the formation of free radicals or by protecting cells from their deleterious effect. DNA variants in the corresponding genes have been associated with an increased susceptibility to different adult cancers, including hematologic malignancies. To investigate whether they represent risk-modifying factors in childhood ALL, we conducted a case-control study involving 174 patients and 337 controls, both of French-Canadian origin. We found that carriers of the CYP2E1*5 variant were at 2.8-fold higher risk of ALL (95%CI, 1.2-6.4) and that NQO1 alleles *2 and *3 contributed to the risk of ALL as well (OR = 1.7, 95%CI, 1.2-2.4). No such association was found with MPO alone. However, when the wild-type MPO allele was considered together with the CYP2E1 and NQO1 risk-elevating genotypes, the risk of ALL was increased further (OR = 5.4, 95%CI, 1.2-23.4) suggesting a combined effect. We also found a gene-gene interaction between the GSTM1 null genotype and NQO1 mutant alleles. It is therefore plausible that exposure to xenobiotics metabolized by these enzymes play a role in the etiology of childhood ALL.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».