Sex‐specific induction of mutations by PhIP in the kidney of male and female rats and its modulation by conjugated linoleic acid
Notice bibliographique
Résumé
The heterocyclic amine 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (PhIP) is a recognized mutagen and carcinogen in the colon and prostate of male rats and in the mammary gland of female rats. In the current study, we examined the mutagenicity of PhIP in the kidney of male and female lacI transgenic rats and its modulation by a dietary chemopreventive agent, conjugated linoleic acid (CLA). Sex-specific changes in mutation were observed following PhIP and CLA treatment. Exposure to 100 ppm PhIP through dietary supplementation for 47 days induced a lacI mutation frequency (MF) of 7.7 +/- 0.3 x 10(-5) and 4.7 +/- 1.0 x 10(-5) in the kidney of male and female rats, respectively. The PhIP-induced MFs in the kidney of male and female rats were significantly different from each other and were 300% (P < 0.001) and 60% (P < 0.05) higher than the corresponding controls, respectively. When rats were given CLA along with PhIP, CLA completely inhibited the formation of PhIP-induced mutations in the kidney of female rats, but not in male rats. Comparison of mutational spectra did not detect significant differences between male rats treated with PhIP and PhIP + CLA. However, unlike the -1 frameshifts induced by PhIP in the colon and prostate, which consist primarily of G:C deletions, -1 frameshifts in the kidney involved the loss of both G:C and A:T basepairs. Our data indicate that the kidney of the rats responds in a sex-dependent way to mutagenesis and antimutagenesis by PhIP and CLA. These differences may be related to hormonally regulated induction of P450 enzymes or cell proliferation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».