Epoxide Formation from Diallyl Sulfone Is Associated with CYP2E1 Inactivation in Murine and Human Lungs
Notice bibliographique
Résumé
We tested the hypothesis that an epoxide formed from diallyl sulfone (DASO(2)) is responsible for inactivation of CYP2E1 in murine and human lungs. An epoxide (1,2-epoxypropyl-3,3'-sulfonyl-1'-propene [DASO(3)]) was synthesized from DASO(2) and conjugated with glutathione (GSH) to produce the conjugates S-(1R, S-[[1-hydroxymethyl-2,3' -sulfonyl]-1' -propenyl]ethyl)glutathione (diastereomers) and S-(1-[[2R,S-hydroxypropyl]-3, 3'-sulfonyl]-1'-propenyl)glutathione (diastereomers). Analysis of these conjugates by high performance liquid chromatography revealed a major peak eluting at 20.5 min. This peak was detected in incubations of murine and human lung microsomes containing DASO(2) and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH), and was not detected in incubations performed in the absence of DASO(2) or NADPH. The amounts of epoxide-derived GSH conjugates formed in the incubations were concentration-dependent and achieved saturation at 0.75 mM DASO(2). Formation of the conjugates was also time-dependent and peaked at 2.0 h after DASO(2). The peak containing the GSH conjugates was also detected in incubations of CYP2E1-expressed lymphoblastoid microsomes, NADPH, and DASO(2). Maximal amounts of DASO(3), as estimated by formation of a 4-(p-nitrobenzyl)pyridine derivatized product, were detected in murine lung microsomes incubated for 35 min with 1 mM DASO(2). The derivatized DASO(3) was not detectable in incubations of human lung microsomes. p-Nitrophenol hydroxylation, a catalytic activity associated with CYP2E1, was reduced in murine and human lung microsomes incubated with DASO(2), with decreases that were concentration-dependent. Dose-dependent decreases in hydroxylase activity were also found in microsomes from mice treated in vivo with DASO(2) (25 to 200 mg/kg). These results supported the premise that an epoxide formed from DASO(2) mediates inactivation of lung CYP2E1. Furthermore, the findings suggested that the mouse model is relevant for studies of DASO(2) in human lung.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».