T-cell receptor affinity and avidity defines antitumor response and autoimmunity in T-cell immunotherapy
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
T cells expressing antigen-specific T-cell receptors (TCRs) can mediate effective tumor regression, but they often also are accompanied by autoimmune responses. To determine the TCR affinity threshold defining the optimal balance between effective antitumor activity and autoimmunity in vivo, we used a unique self-antigen system comprising seven human melanoma gp100(209-217)-specific TCRs spanning physiological affinities (1-100 μM). We found that in vitro and in vivo T-cell responses are determined by TCR affinity, except in one case that was compensated by substantial CD8 involvement. Strikingly, we found that T-cell antitumor activity and autoimmunity are closely coupled but plateau at a defined TCR affinity of 10 µM, likely due to diminished contribution of TCR affinity to avidity above the threshold. Together, these results suggest that a relatively low-affinity threshold is necessary for the immune system to avoid self-damage, given the close relationship between antitumor activity and autoimmunity. The low threshold, in turn, indicates that adoptive T-cell therapy treatment strategies using in vitro-generated high-affinity TCRs do not necessarily improve efficacy.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle