A novel anti‐DR5 chimeric antibody and epirubicin synergistically suppress tumor growth
Notice bibliographique
Résumé
Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) induces apoptosis in a variety of tumor cells. TRAIL receptor 2 (DR5) expression is high in tumor cells, transformed cells, and clinical tumor specimens and is low in most normal cells and tissues; therefore, DR5 is considered an attractive target for cancer therapy. In this study, HMCAZ5, a novel mouse-human chimeric antibody based on AD5-10, was generated and stably expressed in CHO-dhfr(-) cells. Highly purified HMCAZ5 exhibits a high affinity for the receptor that is equal to the parental mouse antibody, induces apoptosis in various cancer cells but not in normal hepatocytes, and elicits both antibody-dependent cellular cytotoxicity and complement-dependent cytotoxicity in various human cancer cells. The anthracycline anticancer drug epirubicin (EPB) synergizes the cytotoxicity of HMCAZ5 in cancer cells by upregulating DR5 expression on the cell surfaces, enhancing p53 expression, Bid cleavage, and JNK phosphorylation and downregulating c-FLIP expression and Akt phosphorylation. Moreover, HMCAZ5 alone suppresses tumor growth, and EPB augments the tumoricidal activity in human colorectal and hepatocellular tumor xenografts in athymic nude mice. These data suggest that the anti-DR5 chimeric antibody HMCAZ5 may have a clinical use and represents a useful immunological strategy, in combination with chemotherapy, for the treatment of cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».