8-iso-PGE2 Stimulates Anion Efflux from Airway Epithelial Cells via the EP4 Prostanoid Receptor
Notice bibliographique
Résumé
Isoprostanes are biologically active molecules, produced when reactive oxygen species mediate the peroxidation of membrane polyunsaturated fatty acids. Previous work has demonstrated that the isoprostane 8-iso-prostaglandin E(2) (PGE(2)) stimulates cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-mediated transepithelial anion secretion across the human airway epithelial cell line, Calu-3. Since isoprostanes predominantly achieve their effects via binding to prostanoid receptors, we hypothesized that this 8-iso-PGE(2) stimulation of CFTR activity was the result of the isoprostane binding to a prostanoid receptor. Using RT-PCR, immunoblotting, and immunofluorescence, we here demonstrate that Calu-3 cells express the EP(1-4) and FP receptors, and localize these proteins in polarized cell monolayers. Using iodide efflux as a marker for CFTR-mediated Cl(-) efflux, we investigate whether prostanoid receptor agonists elicit a functional response from Calu-3 cells. Application of the agonists PGE(2), misoprostol (EP(2), EP(3), and EP(4)) and PGE(1)-OH (EP(3) and EP(4)) stimulate iodide efflux; however, iloprost, butaprost, sulprostone, and fluoprostenol (agonists of the EP(1), EP(2), EP(3), and FP receptors, respectively) have no effect. The iodide efflux seen with 8-iso-PGE(2) is abolished by the EP(4) receptor antagonist AH23848, the CFTR inhibitor 172, and inhibition of PKA and the PI3K pathway. In conclusion, we demonstrate that although Calu-3 cells possess numerous prostanoid receptors, only the EP(4) subtype appears capable of eliciting a functional iodide efflux response, which is mediated via the EP(4) receptor. We propose that 8-iso-PGE(2), acting via EP(4) receptor, could play an important role in the CFTR-mediated response to oxidant stress, and which would be compromised in the CF airways.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».