Synergistic repression of estrogen receptor transcriptional activity by FHL2 and Smad4 in breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Four and a half LIM domain protein 2 (FHL2) has been implicated in development and progression of various types of cancers. However, little is known about the biological function of FHL2 in breast cancer. Here, we report that FHL2 physically and functionally interacts with estrogen receptors (ERα and ERβ), important regulators of breast cancer development and progression. The N-terminal half LIM domain or a single LIM domain of FHL2 was sufficient for its interaction with ERα and ERβ. Overexpression of FHL2 reduced ER transcriptional activity in breast cancer cells, whereas reduction of endogenous FHL2 with FHL2 small interfering RNA enhanced ER transactivation. Moreover, FHL2 cooperates with Smad4, a previously known corepressor for ERα, to inhibit ERα transcriptional activity as well as expression of the estrogen-responsive gene cathepsin D. The synergistic inhibition of ERα transcriptional activity by FHL2 and Smad4 may be due to enhanced interaction of Smad4 with ERα by FHL2, because FHL2(1-156), the FHL2 deletion mutant, which showed no synergistic effect, failed to increase such interaction. These data suggested the cooperative regulation of estrogen signaling by FHL2 and Smad4 in breast cancer cells, and might provide a new regulation mechanism underlying breast cancer development and progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».