Analgesic effect in rodents of native and recombinant Phα1β toxin, a high-voltage-activated calcium channel blocker isolated from armed spider venom
Notice bibliographique
Résumé
Calcium influx through neuronal voltage-sensitive calcium channels (VSCC S) mediates nociceptive information in the spinal dorsal horn. In fact, spinally administered VSCC S blockers, such as omega-conotoxin MVIIA, have analgesic effect apart of their low therapeutic index and many side effects. Here we study the analgesic potential of Ph alpha 1beta, a calcium channel blocker, in rodent models of acute and persistent pain. Spinally administered Ph alpha 1beta showed higher efficacy and long-lasting analgesia in a thermal model of pain, when compared with omega-conotoxin MVIIA. Moreover, Ph alpha 1beta was more effective and potent than omega-conotoxin MVIIA not only to prevent, but especially to reverse, previously installed persistent chemical and neuropathic pain. Furthermore, the analgesic action of both toxins are related with the inhibition of Ca2+-evoked release of pro-nociceptive neurotransmitter, glutamate, from rat spinal cord synaptosomes and decrease of glutamate overflow in cerebrospinal fluid. When side effects were assessed, we found that Ph alpha 1beta had a therapeutic index wider than omega- conotoxin MVIIA. Finally, recombinant Ph alpha 1beta expressed in Escherichia coli showed marked analgesic activity similar to the native toxin. Taken together, the present study demonstrates that native and recombinant Ph alpha 1beta have analgesic effects in rodent models of pain, suggesting that this toxin may have potential to be used as a drug in the control of persistent pathological pain.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».