Lack of Effect of Coenzyme Q10 on Doxorubicin Cytotoxicity in Breast Cancer Cell Cultures
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: BACKGROUND/HYPOTHESES: Doxorubicin is a standard adjuvant therapy for early-stage breast cancer, and it significantly improves disease-free and overall survival. However, 3% to 20% of breast cancer patients develop chronic cardiomyopathic changes and congestive heart failure because of doxorubicin therapy. Doxorubicin-induced cardiotoxicity is thought to be due to the increased generation of reactive oxygen species within cardiac myocyte mitochondria. Coenzyme Q10 (CoQ10) is a lipid-soluble antioxidant that may protect against mitochondrial reactive oxygen species and thus prevent doxorubicin-induced cardiotoxicity. Despite the potential benefits of CoQ10 in preventing cardiotoxicity, it is not known if CoQ10 diminishes the antineoplastic effects of doxorubicin therapy. STUDY DESIGN: In vitro cell culture experiments. METHODS: Breast cancer cell lines (MDA-MB-468 and BT549) were tested for their ability to uptake exogenous CoQ10 using high-performance liquid chromatography. Breast cancer cell lines were then treated with doxorubicin and a range of CoQ10 concentrations to determine the effect of CoQ10 on doxorubicin's cytotoxicity. RESULTS: This study demonstrated that intracellular and mitochondrial CoQ10 concentrations increased substantially as higher exogenous concentrations were administered to breast cancer cells. CoQ10 had no effect on the ability of doxorubicin to induce apoptosis or inhibit growth or colony formation in both the cell lines tested when applied over a wide dose range, which encompassed typical basal plasma levels and plasma levels above those typically achieved by supplemented patients. CONCLUSION: The clinical testing of CoQ10 as a supplement to prevent doxorubicin-induced cardiotoxicity requires confidence that it does not decrease the efficacy of chemotherapy. These results support the hypothesis that CoQ10 does not alter the antineoplastic properties of doxorubicin. Further in vivo studies, as well as combination chemotherapy studies, would be reassuring before a large-scale clinical testing of CoQ10 as a cardioprotective drug.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».