Isolation and characterization of <i>I</i><sub>Kr</sub> in cardiac myocytes by Cs<sup>+</sup> permeation
Notice bibliographique
Résumé
Isolation of the rapidly activating delayed rectifier potassium current (I(Kr)) from other cardiac currents has been a difficult task for quantitative study of this current. The present study was designed to separate I(Kr) using Cs+ in cardiac myocytes. Cs+ have been known to block a variety of K+ channels, including many of those involved in the cardiac action potential such as inward rectifier potassium current I(K1) and the transient outward potassium current I(to). However, under isotonic Cs+ conditions (135 mM Cs+), a significant membrane current was recorded in isolated rabbit ventricular myocytes. This current displayed the voltage-dependent onset of and recovery from inactivation that are characteristic to I(Kr). Consistently, the current was selectively inhibited by the specific I(Kr) blockers. The biophysical and pharmacological properties of the Cs+-carried human ether-a-go-go-related gene (hERG) current were very similar to those of the Cs+-carried I(Kr) in ventricular myocytes. The primary sequence of the selectivity filter in hERG was in part responsible for the Cs+ permeability, which was lost when the sequence was changed from GFG to GYG, characteristic of other, Cs+-impermeable K+ channels. Thus the unique high Cs+ permeability in I(Kr) channels provides an effective way to isolate I(Kr) current. Although the biophysical and pharmacological properties of the Cs+-carried I(Kr) are different from those of the K+-carried I(Kr), such an assay enables I(Kr) current to be recorded at a level that is large enough and sufficiently robust to evaluate any I(Kr) alterations in native tissues in response to physiological or pathological changes. It is particularly useful for exploring the role of reduction of I(Kr) in arrhythmias associated with heart failure and long QT syndrome due to the reduced hERG channel membrane expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».