Keratinocyte Releasable Factors Abrogate the Fibrogenic Effect of TGF-beta and IGF-1 in Dermal Fibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
Over-expression of wound healing promoting factors such as transforming growth factor-1 and insulin-like growth factor-1 during the healing process has been implicated in the development of dermal fibrosis in patients following thermal injury, surgical incision and deep trauma. However, the mechanism through which the expression of these two fibrogenic factors are slowed down and/or abrogated at the late stages of the healing process is not known. In this study, we hypothesize that keratinocyte releasable factors counteract the fibrogenic role of both IGF-1 and TGF-beta 1 in fibroblasts. To examine this hypothesis, Northern and western blot analysis were used to evaluate the levels of collagenase (MMP-1), as an index for extracellular matrix (ECM) degradation, in dermal fibroblasts in response to either keratinocyte conditioned medium (KCM) or our recently identified keratinocyte-releasable stratifin in the presence and absence of either IGF-1, TGF-beta 1 or both. The findings of Northern analysis demonstrated a significant increase in MMP-1 mRNA expression in cells treated with KCM in the presence of both IGF-1 and TGF-beta1. The effect was at least in part due to keratinocyte-derived stratifin which was present in KCM. As for KCM, the MMP-1 modulatory effect of both IGF-1 and TGF- TGF-beta 1 was also counteracted by treating fibroblasts with stratifin. This was further confirmed by showing a marked increase in the level of MMP-1 in fibroblasts treated with recombinant stratifin. This was ascertained as the levels of MMP-1 mRNA were markedly reduced when cells were treated with stratifin immuno-depleted KCM. The results of Western analysis were consistent with that of MMP-1 mRNA detected by Northern analysis.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».