A truncated form of CK<i>β</i>8‐1 is a potent agonist for human formyl peptide‐receptor‐like 1 receptor
Notice bibliographique
Résumé
1. Human formyl peptide-receptor-like-1 (FPRL-1) is a promiscuous G protein-coupled receptor (GPCR), and belongs to a chemoattractant receptor family protein. This receptor has been reported to interact with various host-derived peptides and lipids involved in inflammatory responses. We described here, a novel role for FPRL-1 as a high-affinity beta-chemokine receptor for an N-terminally truncated form of the CKbeta8 (CCL23/MPIF-1) splice variant CKbeta8-1 (22-137 aa). 2. RT-PCR analysis of mRNA derived from human tissues and cells revealed a predominant expression of FPRL-1 in inflammatory cells, particularly in neutrophils. 3. Intracellular calcium mobilisation assay, used as screening tool, in recombinant Chinese hamster ovary (CHO-K1) and human embryonic kidney (HEK293s) cells coexpressing FPRL-1 and Galpha(16), demonstrated FPRL-1 is a functional high-affinity receptor for CKbeta8-1 (46-137 aa, sCKbeta8-1), with pEC(50) values of 9.13 and 8.85, respectively. 4. The FPRL-1 activation in CHO-K1 cells is mediated by Galpha(i)/Galpha(o) proteins, as assessed by pertussis toxin sensitivity and inhibition of forskolin-induced cyclic AMP accumulation. 5. Binding experiments were performed with a radio-iodinated synthetic peptide, [(125-)I]-WKYMVm, a known potent FPRL-1 agonist. CHO-K1 cell membranes expressing FPRL-1 bound [(125-)I]-WKYMVm with a K(d) value of 9.34. Many known FPRL-1 agonists were tested and sCKbeta8-1 was the most effective nonsynthetic ligand in displacing the radiolabelled agonist, with a pIC(50) of 7.97. 6. The functional significance of sCKbeta8-1 interaction with FPRL-1 was further demonstrated by the activation of polymorphonuclear leukocytes (PMNs) calcium mobilisation and chemotaxis. These interactions were shown to be via FPRL-1 by specific blockade of PMNs activation in the presence of an FPRL-1 antibody.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».