The Chemokine CCL5 Regulates Glucose Uptake and AMP Kinase Signaling in Activated T Cells to Facilitate Chemotaxis
Notice bibliographique
Résumé
Recruitment of effector T cells to sites of infection or inflammation is essential for an effective adaptive immune response. The chemokine CCL5 (RANTES) activates its cognate receptor, CCR5, to initiate cellular functions, including chemotaxis. In earlier studies, we reported that CCL5-induced CCR5 signaling activates the mTOR/4E-BP1 pathway to directly modulate mRNA translation. Specifically, CCL5-mediated mTOR activation contributes to T cell chemotaxis by initiating the synthesis of chemotaxis-related proteins. Up-regulation of chemotaxis-related proteins may prime T cells for efficient migration. It is now clear that mTOR is also a central regulator of nutrient sensing and glycolysis. Herein we describe a role for CCL5-mediated glucose uptake and ATP accumulation to meet the energy demands of chemotaxis in activated T cells. We provide evidence that CCL5 is able to induce glucose uptake in an mTOR-dependent manner. CCL5 treatment of ex vivo activated human CD3(+) T cells also induced the activation of the nutrient-sensing kinase AMPK and downstream substrates ACC-1, PFKFB-2, and GSK-3β. Using 2-deoxy-d-glucose, an inhibitor of glucose uptake, and compound C, an inhibitor of AMPK, experimental data are presented that demonstrate that CCL5-mediated T cell chemotaxis is dependent on glucose, as these inhibitors inhibit CCL5-mediated chemotaxis in a dose-dependent manner. Altogether, these findings suggest that both glycolysis and AMPK signaling are required for efficient T cell migration in response to CCL5. These studies extend the role of CCL5 mediated CCR5 signaling beyond lymphocyte chemotaxis and demonstrate a role for chemokines in promoting glucose uptake and ATP production to match energy demands of migration.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».