Peroxisome Proliferator-Activated Receptor δ Suppresses 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Gene Expression in Human Placental Trophoblast Cells
Notice bibliographique
Résumé
Accumulating evidence suggests that the human placental enzyme 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (11beta-HSD2) plays a key role in fetal development by controlling fetal exposure to maternal glucocorticoids. Recently, the nuclear peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPAR delta) has been found to be the most abundantly expressed PPAR subtype in the human placenta, but its function in this organ is unknown. Given that PPAR delta-null mice exhibited placental defects and consequent intrauterine growth restriction, the present study was undertaken to examine the hypothesis that PPAR delta regulates human placental function in part by targeting 11beta-HSD2. Using cultured human trophoblast cells as a model system, we demonstrated that 1) the putative PPAR delta agonist carbaprostacyclin (cPGI2) reduced 11beta-HSD2 activity as well as 11beta-HSD2 expression at both protein and mRNA levels; 2) GW610742 (a selective PPAR delta agonist) mimicked the effect of cPGI2, whereas indomethacin (a known ligand for PPARalpha and PPAR gamma) had no effect; 3) the cPGI2-induced down-regulation of 11beta-HSD2 mRNA did not require de novo protein synthesis; 4) cPGI2 suppressed HSD11B2 promoter activity, but did not alter the half-life of 11beta-HSD2 mRNA; and 5) the inhibitory effect of cPGI2 on HSD11B2 promoter activity was abrogated in trophoblast cells cotransfected with a dominant negative PPAR delta mutant. Taken together, these findings suggest that activation of PPAR delta down-regulates HSD11B2 gene expression in human trophoblast cells, and that this effect is mediated primarily at the transcriptional level. Thus, the present study reveals 11beta-HSD2 as an additional target for PPAR delta and identifies a molecular mechanism by which this nuclear receptor may regulate human placental function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».