GATA Factors and the Nuclear Receptors, Steroidogenic Factor 1/Liver Receptor Homolog 1, Are Key Mutual Partners in the Regulation of the Human 3β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Promoter
Notice bibliographique
Résumé
The human HSD3B2 gene encodes the 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase/delta5-delta4 isomerase type 2 (3beta-HSD2) enzyme that is required for steroid hormone biosynthesis. Mutations in the hHSD3B2 gene are responsible for a form of congenital adrenal hyperplasia and male pseudohermaphroditism whereas overexpression of hHSD3B2 has been recently associated with polycystic ovarian syndrome. Despite the importance of the hHSD3B2 gene, the molecular mechanisms that regulate its expression remain poorly understood. Transcription factors belonging to the GATA family are emerging as novel regulators of steroidogenesis. Indeed, GATA-4 and GATA-6 are abundantly expressed in steroidogenic cells of the gonads and adrenals. We now report that the human HSD3B2 promoter (hHSD3B2), which contains four consensus GATA elements, constitutes an important target for GATA factors. GATA-4 and GATA-6 by themselves are sufficient to activate transcription (up to 15-fold) from a -1073 bp hHSD3B2 promoter fragment and blockade of endogenous GATA expression and/or activity blunts hHSD3B2 promoter activity in steroidogenic cells. Deletion studies showed that the proximal GATA element located at -196 bp is sufficient to confer GATA responsiveness of the hHSD3B2 promoter and is required for full hHSD3B2 promoter activity in steroidogenic cells. Moreover, we report that GATA-4 and GATA-6 can physically interact with the nuclear receptors, steroidogenic factor 1 and liver receptor homolog 1, to synergistically activate hHSD3B2 promoter activity in both homologous and heterologous cells. Aberrant expression of transcription factors essential for hHSD3B2 expression might also be involved in some pathologies/syndromes associated with deregulated hHSD3B2 expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».