Abstract 3339: Elimination of cancer stem cells in pancreatic cancer cell lines by a combinatorial therapy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cancer stem cells (CSC) are tumor initiating cells and considered resistant to current conventional chemo and radio therapies. Consequently, novel strategies are needed to target these cells. Tumor cells expressing elevated levels of aldehyde dehydrogenase 1 family member A1 activity (ALDHbright cells) have been shown to have many properties attributed to CSC, including tumorigenicity in immunodeficient mice. We used FACS analysis to identify and sort ALDHbright cells from several human pancreatic cell lines using ALDEFLUOR (Stem Cell Technologies, Vancouver Canada). We show that ALDHbright but not ALDHnegative cells sorted from the human MiaPaCa-2 pancreatic adenocarcinoma cell are highly tumorigenic at low inoculum of 500 cells in immunodeficient NOD.SCID mice, a critical property of CSC. Previously, we identified the ALDH1A188–96 peptide as an HLA-A2-restricted, cytotoxic T cell (CTL)-defined tumor antigen. Using a flow cytometry-based assay, ALDHbright cells in the HLA-A2+ MiaPaCa-2 cell line were selectively eliminated in vitro by ALDH1A188–96 peptide-specific CTL. The Hedgehog (Hh) stem cell signaling pathway has been shown to play a critical role in invasion and metastasis in pancreatic cancer. Treatment of the MiaPaCa-2 cell line with the Hg inhibitor, cyclopamine, significantly eliminated ALDH+ MiaPaCA-2 cells compared to treatment with conventional chemotherapeutic agents. The efficacy of a combinatorial therapy consisting of adoptive transfer of ALDH1A1-specific CTL combined with systemic administration of cyclopamine in vitro and in vivo on ALDHbright cells and in vivo growth inhibition of MIA PaCa-2-derived xenografts is detailed. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 3339.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».