The Kinase Activation Loop Is the Key to Mixed Lineage Kinase-3 Activation via Both Autophosphorylation and Hematopoetic Progenitor Kinase 1 Phosphorylation
Notice bibliographique
Résumé
We have demonstrated previously that Cdc42 induced MLK-3 homodimerization leads to both autophosphorylation and activation of MLK-3 and postulated that autophosphorylation is an intermediate step of MLK-3 activation following its dimerization. In this report we sought to refine further the mechanism of MLK-3 activation and study the role of the putative kinase activation loop in MLK-3 activation. First we mutated the three potential phosphorylation sites in MLK-3 putative activation loop to alanine in an effort to abrogate MLK-3 autophosphorylation. Mutant T277A displayed almost no autophosphorylation activity and was nearly nonfunctional; mutant S281A, that displayed a low level of autophosphorylation, only slightly activated its downstream targets, whereas the T278A mutant, that exhibited autophosphorylation comparable to that of the wild type, was almost fully functional. Thus, these residues within the activation loop are critical for MLK-3 autophosphorylation and activation. In addition, when the Thr277 and Ser281 residues were mutated to negatively charged glutamic acid to mimic phosphorylated serine/threonine residues, the resulting mutants were fully functional, implying that these two residues may serve as the autophosphorylation sites. Interestingly, HPK1 also phosphorylated MLK-3 activation loop in vitro, and Ser281 was found to be the major phosphorylation site, indicating that HPK1 also activates MLK-3 via phosphorylation of the kinase activation loop.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».