Inhibition of BK<sub>Ca</sub> channel activity by association with calcineurin in rat brain
Notice bibliographique
Résumé
Large conductance calcium-activated potassium (BK(Ca)) channels are regulated by a number of different protein kinases and phosphatases. The close association of enzymes and channel have been shown to underlie many examples of modulation. However, only the association of protein kinase A with the BK(Ca) channel has been detailed [Tian et al. (2003)J. Biol. Chem., 278, 8669-8677]. We have found using reciprocal immunoprecipitations that the BK(Ca) channel associates with the calcium/calmodulin-dependent phosphatase calcineurin, in Wistar rat brain. A HA-tagged construct of the carboxyl terminus of rSlo(27), a variant of the BK(Ca) channel that is abundant in the hippocampus [Ha et al. (2000)Eur. J. Biochem., 267, 910-9218], was found to associate only with the B subunit of calcineurin. This data suggests that the majority of the interaction of the BK(Ca) channel with calcineurin is mediated by the B subunit of the phosphatase. This was confirmed by using glutathione-S-transferase (GST) fusion proteins of the linker regions between the S7-S10 hydrophobic domains in the carboxyl terminus of rSlo(27), where only the B subunit of calcineurin interacted with regions between S7 and S9 of the channel. Addition of a constitutively active calcineurin (CaN(420)) to inside-out membrane patches excised from cultured hippocampal neurons resulted in a dramatic reduction in BK(Ca) channel open probability, with only very short-duration events being apparent. These data suggest that BK(Ca) channel activity is inhibited by calcineurin, an effect mediated by the association of the calcineurin B subunit with the carboxyl terminus of the channel.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».