Hydrogen Sulfide Protects Against Cellular Senescence <i>via</i> <i>S</i> -Sulfhydration of Keap1 and Activation of Nrf2
Pourquoi ce travail est-il dans la base ?
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Prédiction distillée sur la base complète
Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
- Catégories candidates
- aucune
- Catégories consensuelles
- aucune
- Domaine
- Signal candidat: aucuneSignal consensuel: aucune
- Devis d'étude
- Signal candidat: Expérimental (laboratoire)Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
- Genre
- Signal candidat: EmpiriqueSignal consensuel: Empirique
- Score de désaccord entre enseignants
- 0,014
- Score d'incertitude au seuil
- 0,492
- Statut de validation
machine_predicted_unvalidated·codex-gemma-dda1882f352a
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
- Écart entre enseignants
- 0,215 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
- Statut de validation
score_only:v0-immature-baseline· tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle
Résumé
AIMS: H2S, a third member of gasotransmitter family along with nitric oxide and carbon monoxide, exerts a wide range of cellular and molecular actions in our body. Cystathionine gamma-lyase (CSE) is a major H2S-generating enzyme in our body. Aging at the cellular level, known as cellular senescence, can result from increases in oxidative stress. The aim of this study was to investigate how H2S attenuates oxidative stress and delays cellular senescence. RESULTS: Here we showed that mouse embryonic fibroblasts isolated from CSE knockout mice (CSE KO-MEFs) display increased oxidative stress and accelerated cellular senescence in comparison with MEFs from wild-type mice (WT-MEFs). The protein expression of p53 and p21 was significantly increased in KO-MEFs, and knockdown of p53 or p21 reversed CSE deficiency-induced senescence. Incubation of the cells with NaHS (a H2S donor) significantly increased the glutathione (GSH) level and rescued KO-MEFs from senescence. Nrf2 is a master regulator of the antioxidant response, and Keap1 acts as a negative regulator of Nrf2. NaHS S-sulfhydrated Keap1 at cysteine-151, induced Nrf2 dissociation from Keap1, enhanced Nrf2 nuclear translocation, and stimulated mRNA expression of Nrf2-targeted downstream genes, such as glutamate-cysteine ligase and GSH reductase. INNOVATION: These results provide a mechanistic insight into how H2S signaling mediates cellular senescence induced by oxidative stress. CONCLUSION: H2S protects against cellular aging via S-sulfhydration of Keap1 and Nrf2 activation in association with oxidative stress.
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La notice
- Revue
- Antioxidants and Redox Signaling
- Thématique
- Sulfur Compounds in Biology
- Domaine
- Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
- Établissements canadiens
- NOSM UniversityLakehead University
- Organismes subventionnaires
- Canadian Institutes of Health Research
- Mots-clés
- KEAP1Oxidative stressSenescenceCell biologyCystathionine beta synthaseChemistryCystathionine gamma-lyaseUbiquitin ligaseGlutathioneNitric oxideGene knockdownCysteineBiochemistryBiologyUbiquitinEnzymeTranscription factorApoptosisGene
- Résumé présent dans OpenAlex
- oui