Differential Regulation of Lung Endothelial Permeability <b><i>in Vitro</i></b> and <b><i>in Situ</i></b>
Notice bibliographique
Résumé
In the lungs, increased vascular permeability can lead to acute lung injury. Because vascular permeability is regulated primarily by endothelial cells, many researchers have studied endothelial cell monolayers in culture, in order to understand the pathomechanisms of pulmonary edema. Such studies are based on the assumption that endothelial cells in culture behave like endothelial cells in situ. Here we show that this assumption is largely unfounded. Cultured endothelial cells show profound differences compared to their physiological counterparts, including a dysregulated calcium homeostasis. They fail to reproduce the pulmonary responses to agents such as platelet-activating factor. In contrast, they respond in a Rho-kinase depend fashion to thrombin, LPS or TNF. This is a striking finding for three reasons: (i) in the lungs, none of these agents increases vascular permeability by a direct interaction with endothelial cells; (ii) The endothelial Rho-kinase pathway seems to play little role in the development of pulmonary edema; (iii) This response pattern is similar for many endothelial cells in culture irrespective of their origin, which is in contrast to the stark heterogeneity of endothelial cells in situ. It appears that most endothelial in culture tend to develop a similar phenotyp that is not representative of any of the known endothelial cells of the lungs. We conclude that at present cultured endothelial cells are not useful to study the pathomechanisms of pulmonary edema.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».