Schwann cell p75NTR prevents spontaneous sensory reinnervation of the adult spinal cord
Notice bibliographique
Résumé
Schwann cells are attractive candidates for repair of the injured spinal cord. Transplanted Schwann cells are permissive to regeneration, but their ability to promote regeneration into distal spinal cord remains weak despite their production of growth-promoting neurotrophins. Schwann cell activation such as that which accompanies peripheral nerve injury results in massive upregulation of the p75(NTR) pan-neurotrophin-receptor. Here we test the hypothesis that this p75(NTR) upregulation following dorsal root injury limits availability of endogenous neurotrophin to axons and restricts regeneration of injured axons into the spinal cord. We injured dorsal roots (fourth cervical to second thoracic) in mice lacking the neurotrophin-binding domain of p75(NTR) and in wild-type littermates. Axonal regeneration was assessed by selective tracing of neurotrophin-responsive and non-responsive dorsal root ganglion neurons. Functional reinnervation of the spinal cord was assessed in behavioural experiments and via Fos immunohistochemistry following formalin injection into the forepaw. We also measured levels of nerve growth factor and neurotrophin-3 following nerve injury in knockout and wild-type mice, and used Trk-Fc receptor chimeras to block nerve growth factor and neurotrophin-3 signalling in dorsal root ganglion/Schwann cell co-cultures and following dorsal root injury in vivo. The roles of neuronal and glial p75(NTR) were assessed in transplant experiments in vivo and in co-cultures. We found that nerve growth factor and neurotrophin-3-responsive axons regenerated into the spinal cord of p75(NTR) knockout mice where they made functional connections with dorsal horn neurons. Despite equivalent levels of nerve growth factor and neurotrophin-3 in wild-type and knockout mice, successful regeneration in knockouts was neurotrophin-dependent. Transplantation of p75(-/-) neurons into a wild-type environment, p75(-/-) peripheral nerve grafts into the injured p75(+/+) spinal cord, and dissociated sensory neuron/Schwann cell co-cultures showed that the absence of p75(NTR) from glia, not from neurons, promotes regeneration. These findings indicate that Schwann cell p75(NTR) restricts neurotrophin availability to the extent that it prevents spontaneous sensory axon regeneration into the spinal cord. The implication is that inactivating p75(NTR) in Schwann (or olfactory ensheathing) cells may enable axons to grow beyond transplants, improving the outcome of spinal cord injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».