P3‐020: Regulation of tau expression by miR‐132
Notice bibliographique
Résumé
It is well established that changes in the regulation of tau expression and/or metabolism are involved in the development of Alzheimer's disease and related tauopathies. Despite intensive investigation, however, little is know about the molecular mechanisms that participate in the transcriptional and post-transcriptional regulation of endogenous tau, especially in neurons. We have recently shown that microRNAs, and in particular miR-132, play an important role in the regulation of tau exon 10 alternative splicing by modulating neuronal polypyrimidine-tract binding protein 2 (PTBP2). Interestingly, miR-132 is also predicted to target the 3' untranslated region (3'UTR) of tau, suggesting that tau expression is directly regulated by microRNAs. We used mouse neuroblastoma 2A (N 2 A) cells as biological model. These cells were transfected with either miR-132 mimics or inhibitors. Endogenous tau expression was assessed by Western blot and quantitative RT-PCR. These experiments were complemented with luciferase reporter assays. As hypothesized, overexpression of miR-132 decreased neuronal tau protein and mRNA levels, while the opposite effects were observed in response to the inhibition of miR-132. We could confirm the direct interaction between miR-132 and the murine tau 3'UTR. Interestingly, PTBP1 and 2 directly affected tau at the transcriptional level. Our results strongly suggest that miR-132 modulates tau metabolism through direct and indirect pathways. Further experiments are underway to understand the network between miR-132 and its targets, including tau.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».