Recombinant BMP4 and BMP7 Increase Activin A Production by Up-Regulating Inhibin βA Subunit and Furin Expression in Human Granulosa-Lutein Cells
Notice bibliographique
Résumé
CONTEXT: Granulosa cell-derived activins play important roles in the regulation of ovarian functions. To date, there is limited information pertaining to the intracellular regulation, assembly, and secretion of endogenous activin A in human granulosa cells. OBJECTIVE: The aim of this study was to examine the effects of BMP4 and BMP7 on furin expression and activin A production as well as the underlying mechanisms of action in human granulosa cells. DESIGN: An established immortalized human granulosa cell line (SVOG) and primary granulosa-lutein cells were used as study models. Expression of inhibin subunits and furin as well as activin A accumulation were examined after exposure to recombinant human BMP4 or BMP7. A BMP type I receptor inhibitor (dorsomorphin), a furin inhibitor (Decanoyl-Arg-Val-Lys-Arg-chloromethylketone), and small interfering RNAs targeting SMAD4 and furin were used to verify the specificity of the effects and investigate potential mechanisms. SETTING: The study was conducted in an academic center. MAIN OUTCOME MEASURES: Specific mRNA and protein levels were examined using real time qPCR and Western blot. Activin A levels were measured using enzyme immunoassay. RESULTS: Treatment with bone morphogenetic protein (BMP) 4 and BMP7 significantly increased furin mRNA and protein, inhibin βA mRNA, and activin A accumulation. Pre-treatment with dorsomorphin or SMAD4 knockdown reversed the stimulatory effects of BMP4 and BMP7 on furin and inhibin βA expression. In addition, furin knockdown or pre-treatment with a furin inhibitor attenuated the BMP4- and BMP7-induced accumulation of activin A. CONCLUSION: Recombinant BMP4 and BMP7 increase the production of bioactive mature activin A by up-regulating both the production and proteolytic processing of inhibin βA subunit in human granulosa cells. The enhancement of inhibin βA subunit processing is attributable to a SMAD-dependent up-regulation of its proprotein convertase, furin. These findings provide a potential mechanism by which theca cells can regulate neighboring granulosa cells in the ovary.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».