Abstract B11: The early autophagy inhibitor verteporfin moderately enhances the antitumor activity of gemcitabine in a pancreatic ductal adenocarcinoma model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Autophagy, a cellular self-eating process that is activated by several cancer drugs and appears to function as a protective mechanism, is a promising therapeutic target. Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is highly resistant to chemotherapy, and has been described as requiring elevated autophagy for growth. To date, all preclinical reports and clinical trials investigating pharmacological inhibition of autophagy have used chloroquine or hydroxychloroquine, which block autophagy at a late stage. Verteporfin is a newly discovered autophagy inhibitor that blocks autophagy at an early stage by inhibiting autophagosome formation. Here, we report that PDAC cell lines show variable sensitivity to verteporfin in vitro and that verteporfin inhibits autophagy stimulated by gemcitabine, the current standard treatment for PDAC. Pharmacokinetic and efficacy studies in a BxPC-3 xenograft mouse model demonstrate that verteporfin accumulated in tumors at autophagy-inhibiting levels but did not reduce tumor volume or increase survival as a single agent. However, in combination with gemcitabine, verteporfin moderately reduced tumor growth and enhanced survival compared to gemcitabine alone. Our results do not agree with the premise that autophagy inhibition is effective against PDAC as a single-modality treatment, but they support autophagy inhibition as an approach to sensitize PDAC to gemcitabine. Citation Format: Elizabeth Donohue, Anitha Thomas, Norbert Maurer, Irina Manisali, Magali Zeisser-Labouebe, Natalia Zisman, Hilary J. Anderson, Murray Webb, Marcel Bally, and Michel Roberge. The early autophagy inhibitor verteporfin moderately enhances the antitumor activity of gemcitabine in a pancreatic ductal adenocarcinoma model. [abstract]. In: Proceedings of the Third AACR International Conference on Frontiers in Basic Cancer Research; Sep 18-22, 2013; National Harbor, MD. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(19 Suppl):Abstract nr B11.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».