Direct evidence of chloride ion efflux in ischaemic and pharmacological preconditioning of cultured cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: We have previously shown that reduction of ischaemic cell swelling via enhanced cell volume regulation is a key mechanism of ischaemic preconditioning (IPC) in cardiomyocytes. We have also shown that pharmacological blockade of Cl(-) channels abolishes cardioprotection achieved by IPC in Langendorff-perfused hearts and freshly isolated cardiomyocytes, thus suggesting that Cl(-) plays a key role in IPC cardioprotection. However, direct evidence of Cl(-) channel activation resulting in transsarcolemmal Cl(-) efflux by IPC had been lacking. To address this issue, 24 h cultured rabbit cardiomyocytes were loaded with 5 mM 6-methoxy-N-(3-sulfopropyl)quinolinium (SPQ), a specific fluorescence indicator that is quenched by Cl(-) so that cellular efflux of Cl(-) results in an increase in SPQ fluorescence. METHODS AND RESULTS: After stabilization for 10 min, cardiomyocytes were preconditioned either with 10 min simulated ischaemia/10 min simulated reperfusion or with 10 min treatment with 1 microM N(6)-2-(4-aminophenyl)ethyladenosine (APNEA). IPC and APNEA significantly (P < 0.001) reduced the intracellular Cl(-) concentration ([Cl(-)](i)) to 31.9 +/- 3.2 mM (mean +/- SEM) and 32.5 +/- 2.8 mM, respectively, from an initial [Cl(-)](i) (pooled stabilization 61.5 +/- 7.1 mM). [Cl(-)](i) did not change in control (non-preconditioned) cardiomyocytes (control 58.1 +/- 1.9 mM and control + vehicle 62.6 +/- 4.9 mM, P = 0.98 and 0.99 vs. pooled pre-treatment baseline, respectively). Inhibition of Cl(-) channels with 50 microM indanyloxyacetic acid 94 completely blocked preconditioning-induced Cl(-) efflux. Thus, a net Cl(-) efflux of 29.6 and 29.0 mM was triggered by IPC and APNEA. CONCLUSION: These findings provide the first direct evidence of activation of sarcolemmal Cl(-) channels by ischaemic and pharmacological preconditioning in cardiomyocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».