Abstract A26: Potent Th cell epitope modified HER2/neu dendritc cell vaccine magnify antitumor responses in HER2/neu tolerance transgenic mice.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Breast cancer is the most common cancer among women. Of all breast cancers cases, approximately 30% have amplifications of the self-antigen HER2/neu. Later studies have also found antibody response and T cell response specific for HER2/neu in cancer patients, indicating HER2/neu may be a good target for active immunotherapy. Following studies on HER2/neu targeted immunotherapeutic strategies all have been proven to be incapable of breaking tolerance towards HER2/neu, and couldn't elicit adequate antitumor immunity in curing HER2/neu positive breast cancer in spontaneously developed tumor transgenic mouse model, although both humeral and cellular immune responses could be detected. CD4+ T helper cells play an essential role in antitumor immunity. Reports have demonstrated that CD8+ T cells at resting or non-responsive state can be activated by providing cytokines and co-stimulatory signals, suggesting T cell help activation is crucial in breaking CD8+ CTL tolerance. The tetanus toxoid Th P30 has been found to be a universal and potent epitope in sensitizing and proliferating CD4+ T cells ex vivo. In this study, to evaluate the P30 effect on vaccine efficacy, we constructed two recombinant AdVs (AdVOVA-P30 and AdVHER2/neu-P30) expressing ovalbumin (OVA)-P30 and HER2/neu-P30, and two AdV transduced DC vaccines (DCOVA-P30 and DCHER2/neu-P30), and then compared the the immunization efficacy between vaccines with and without Th epitope P30 in the same vaccine modality in wild-type C57BL6 mouse model, a mouse model for OVA/OVA-P30 system study, and FVNneuN mouse model, a in vivo murine tumor model expressing the rat neu Ag. We demonstrate that both AdVOVA and AdVOVA-P30 vaccines could stimulate super high level of OVA-specific CD8+ T lymphocytes (CTLs) in wild-type C56BL/6 mice, but with no significant defference. However, when assess the immune responses induced by DCOVA and DCOVA-P30, we found both of CD4+ T cell and OVA-sepcific CD8+ T cell responses induced by DCOVA-P30 are significantly higher than that of DCOVA. Futher study on in vivo cytotoxic assay also confirmed this finding. Althogh both of DCOVA and DCOVA-P30 vaccines could lead to preventive long-term immunity against OVA-expressing BL6-10OVA melanoma in metastasizing in wild-type C56BL/6 mice, therapeutic antitumor immunity induced by DCOVA-P30 vaccine could kill significantly higher amount of pre-existing BL6-10OVA melanoma, suggesting that with the help of the universal potent Th epitope P30, vaccine efficacy could be enhanced. When apply such vaccine modality to HER2/neu-tolerance mouse model FVNneuN so as to enhace the anti-HER2/neu immunity, we also found DCneu-P30 could stimulate stronger CD8+ T cell response that of DCHER2/neu, leading to signigicantly stronger preventive antitumor immunity against HER2/neu expressing tumor cell line from FVNneuN, prolonging the life span of FVNneuN mice. Citation Format: Yuxiu Chen, Yufeng Xie, Jim Xiang. Potent Th cell epitope modified HER2/neu dendritc cell vaccine magnify antitumor responses in HER2/neu tolerance transgenic mice. [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on Tumor Immunology: Multidisciplinary Science Driving Basic and Clinical Advances; Dec 2-5, 2012; Miami, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(1 Suppl):Abstract nr A26.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».