Estrogen receptor α can selectively repress dioxin receptor-mediated gene expression by targeting DNA methylation
Notice bibliographique
Résumé
Selective inhibitory crosstalk has been known to occur within the signaling pathways of the dioxin (AhR) and estrogen (ERα) receptors. More specifically, ERα represses a cytochrome P450-encoding gene (CYP1A1) that converts cellular estradiol into a metabolite that inhibits the cell cycle, while it has no effect on a P450-encoding gene (CYP1B1) that converts estrodiol into a genotoxic product. Here we show that ERα represses CYP1A1 by targeting the Dnmt3B DNA methyltransferase and concomitant DNA methylation of the promoter. We also find that histone H2A.Z can positively contribute to CYP1A1 gene expression, and its presence at that gene is inversely correlated with DNA methylation. Taken together, our results provide a framework for how ERα can repress transcription, and how that impinges on the production of an enzyme that generates genotoxic estradiol metabolites, and potential breast cancer progression. Finally, our results reveal a new mechanism for how H2A.Z can positively influence gene expression, which is by potentially competing with DNA methylation events in breast cancer cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».