Balanced effect of PACAP and FasL on granule cell death during cerebellar development: a morphological, functional and behavioural characterization
Notice bibliographique
Résumé
It is now established that the development of the CNS requires equilibrium between cell survival and apoptosis. Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) exerts a powerful protective effect on cerebellar granule cells by inhibiting the caspase 3. In contrast, Fas ligand (FasL) plays an essential role during ontogenesis in eliminating supernumerary neurons by apoptosis. To determine if PACAP and FasL interact during cerebellar development, we characterized the effects of these factors on cerebellar morphogenesis and caspase 3 activity in PACAP+/+ and PACAP-/- mice. First, we demonstrated in vivo that PACAP is able to reverse the diminution of internal granule cell layer thickness induced by FasL in PACAP+/+ and PACAP-/- mice. Second, ex vivo and immunohistochemical studies revealed that interaction between FasL and PACAP occurs through the caspase 3 activity. Third, behavioural study showed a significant difference for the PACAP + FasL group in the righting reflex test at P8 which does not persist at P60. Finally, a time course study revealed that the pro-apoptotic effect of FasL characterized at P8 was followed by a progressive compensatory mechanism in caspase 3 activity and bromodeoxyuridine incorporation. These data suggest that PACAP and FasL interact during cerebellar development to control apoptosis of granule cells and may affect some motor cerebellar functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».