Locus Coeruleus Stimulation Recruits a Broad Cortical Neuronal Network and Increases Cortical Perfusion
Notice bibliographique
Résumé
The locus coeruleus (LC), the main source of brain noradrenalin (NA), modulates cortical activity, cerebral blood flow (CBF), glucose metabolism, and blood-brain barrier permeability. However, the role of the LC-NA system in the regulation of cortical CBF has remained elusive. This rat study shows that similar proportions (∼20%) of cortical pyramidal cells and GABA interneurons are contacted by LC-NA afferents on their cell soma or proximal dendrites. LC stimulation induced ipsilateral activation (c-Fos upregulation) of pyramidal cells and of a larger proportion (>36%) of interneurons that colocalize parvalbumin, somatostatin, or nitric oxide synthase compared with pyramidal cells expressing cyclooxygenase-2 (22%, p < 0.05) or vasoactive intestinal polypeptide-containing interneurons (16%, p < 0.01). Concurrently, LC stimulation elicited larger ipsilateral compared with contralateral increases in cortical CBF (52 vs 31%, p < 0.01). These CBF responses were almost abolished (-70%, p < 0.001) by cortical NA denervation with DSP-4 [N-(2-chloroethyl)-N-ethyl-2-bromobenzylamine hydrochloride] and were significantly reduced by α- and β-adrenoceptor antagonists (-40%, p < 0.001 and -30%, p < 0.05, respectively). Blockade of glutamatergic or GABAergic neurotransmission with NMDA or GABA(A) receptor antagonists potently reduced the LC-induced hyperemic response (-56%, p < 0.001 or -47%, p < 0.05). Moreover, inhibition of astroglial metabolism (-35%, p < 0.01), vasoactive epoxyeicosatrienoic acids (EETs; -60%, p < 0.001) synthesis, large-conductance, calcium-operated (BK, -52%, p < 0.05), and inward-rectifier (Kir, -40%, p < 0.05) K+ channels primarily impaired the hyperemic response. The data demonstrate that LC stimulation recruits a broad network of cortical excitatory and inhibitory neurons resulting in increased cortical activity and that K+ fluxes and EET signaling mediate a large part of the hemodynamic response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».