DEC-205-mediated antigen targeting to steady-state dendritic cells induces deletion of diabetogenic CD8+ T cells independently of PD-1 and PD-L1
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Notice bibliographique
Résumé
CD8⁺ T cells specific for islet-specific glucose-6-phosphatase catalytic subunit-related protein (IGRP) have been implicated in type 1 diabetes in both humans and non-obese diabetic (NOD) mice, in which T cells specific for IGRP₂₀₆₋₂₁₄ are highly prevalent. We sought to manipulate these pathogenic T cells by exploiting the ability of steady-state dendritic cells (DCs) to present antigens in a tolerogenic manner. The endocytic receptor DEC-205 was utilized to deliver an IGRP₂₀₆₋₂₁₄ mimotope to DCs in NOD mice, and the impact of this delivery on a polyclonal population of endogenous islet-reactive cognate T cells was determined. Assessment of islet-infiltrating CD8⁺ T cells showed a decrease in the percentage, and the absolute number, of endogenous IGRP₂₀₆₋₂₁₄-specific T cells when the mimotope was delivered to DCs, compared with delivery of a specificity control. Employing an adoptive transfer system, deletion of CD8⁺ T cells as a result of DEC-205-mediated antigen targeting was found to occur independently of programmed death-1 (PD-1) and its ligand (PD-L1), both often implicated in the regulation of peripheral T-cell tolerance. Given its promise for the manipulation of self-reactive polyclonal T cells demonstrated here, the distinctive characteristics of this antigen delivery system will be important to appreciate as its potential as an intervention for autoimmune diseases continues to be investigated.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle