Serotonin-2 (5-HT <sub>2</sub> ) Receptor-Mediated Signal Transduction in Human Ciliary Muscle Cells: Role in Ocular Hypotension
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE AND METHODS: The aim of this study was to characterize the serotonin (5-hydroxytryptamine; 5-HT) receptors that mediate phosphoinositide (PI) hydrolysis and intracellular Ca2+ ([Ca2+]i) mobilization in isolated cells of human ciliary muscle (h-CM) from multiple donors using a variety of agonists and antagonists. An additional aim was to visualize the mRNAs and receptor binding sites for 5-HT2 receptors in human ciliary body (h-CB), CM, and other tissues by reverse transcriptase polymerase chain reaction and quantitative autoradiography techniques, respectively, and to correlate with ocular hypotensive activity of such compounds. RESULTS: CBs isolated from several donor eyes revealed the presence of 5-HT(2A2C) receptor mRNAs. [3H]-5-HT and [3H]-ketanserin autoradiography on sections of human eyes revealed a high density of 5-HT2 receptor binding sites in the iris, ciliary epithelium, and longitudinal CM. In isolated h-CM cells, the agonists alpha-methyl-5-HT (EC50=63+/-17 nM), 5-HT (EC50=85+/-16 nM), (R)-DOI (EC50=165+/-47 nM), and 5-methoxy alpha-methyl tryptamine (EC50=1200+/-270 nM) differentially stimulated PI turnover. These agonists also mobilized [Ca2+]i in h-CM cells with the following potencies (EC50s): 5-methoxy-tryptamine=42+/-11 nM; alpha-methyl-5-HT=36+/-11 nM; (R)-DOI=120 nM; 5-HT=130+/-36 nM; MK-212=470 nM; mCPP>1 microM; BW723C86=1766 nM. The agonist-induced [Ca2+]i mobilization in h-CM cells was potently blocked by the 5-HT2A-selective antagonist M-100907 (IC50=1.2+/-0.4 nM) but less potently by the antagonists for 5-HT2B (RS-127445, IC50>10 microM) and 5-HT2C (RS-102221, IC50=5.8+/-2.3 microM) receptors. CONCLUSIONS: In conclusion, h-CB, h-CM, and CM cells express mRNAs and proteins for 5-HT2 receptor subtypes, of which the predominant functionally active subtype is the 5-HT2A receptor, as defined by agonist and antagonist activities. These receptors may be responsible for mediating the intraocular pressure reduction observed in recent literature with a number of 5-HT2 agonists, such as (R)-DOI, alpha-methyl-5HT, and AL-34662.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».