Differential sensitivity of A549 non small lung carcinoma cell responses to epidermal growth factor receptor pathway inhibitors
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
It has been demonstrated that A549 non-small cell lung cancer (NSCLC) cells are sensitive to epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors in in vivo xenograft animal models, but are relatively resistant in conventional in vitro monolayer growth assays. Here, we utilized anchorage-independent cell growth/survival assays as well as motility assays and demonstrated that these tests detect the effects of two EGFR inhibitors, the small molecule inhibitor AG1478 and the ligand-blocking antibody 225 mAb, on A549 cells more sensitively than monolayer growth assays. AG1478 was more effective than 225 mAb at inhibiting EGF-stimulated anchorage-independent cell growth, in part due to its pronounced ability to inhibit cell survival, whereas 225 mAb and AG1478 were both able to inhibit cell motility. In order to determine which EGFR signalling pathway components were most strongly associated with these cell responses, we analyzed in parallel the phosphorylation levels of EGFR itself as well as several downstream pathway elements. We found that the limited ability of 225 mAb to inhibit MAPK, PI3K and STAT3 phosphorylation correlated with its inability to promote anchorage independent apoptosis, but did not correlate with its ability to inhibit motility. Based on our results in A549 cells, we propose that EGF stimulates tumour progression of NSCLC largely through effects on anchorage-independent growth and survival, as well as motility.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle