Antinociceptive profile of ring A-reduced progesterone metabolites in the formalin test
Notice bibliographique
Résumé
The present study investigated the effect of acute systemic administration of six progesterone metabolites on formalin-induced pain in the rat. The 3alpha-hydroxylated metabolites allopregnanolone and pregnanolone are highly potent positive modulators at the GABA(A) receptor and produced a biphasic effect on pain in the formalin test. Dose-dependent antinociception was observed at lower doses (maximal antinociception at 0.16mg/kg) and was reversed at higher doses. Bicuculline abolished the antinociceptive effect. The 3beta-hydroxylated epipregnanolone and isopregnanolone are inactive or only weekly active at the GABA(A) receptor, and did not affect formalin-induced pain. 5alpha- and 5beta-dihydroprogesterone have also been shown to have low affinity for the GABA(A) receptor, but can be rapidly metabolized to their 3alpha-hydroxylated counterparts. In the formalin test, they produced a biphasic effect on pain similar to that of pregnanolone and allopregnanolone, but with lower potency. The effect was reversible by bicuculline, showing involvement of the GABA(A) receptor, and was blocked by indomethacin, implying that the antinociceptive effect is dependent on their conversion to allopregnanolone or pregnanolone. The results indicate that GABA-ergic progesterone metabolites modulate nociception. A change in levels of GABA-ergic progesterone metabolites, such as is observed in depression, chronic fatigue and premenstrual dysphoric disorder could, therefore, contribute to the pain complaints associated with these disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».